Di bawah mikroskop, kumpulan kristal berbentuk jarum berkumpul dan bersinar putih di bawah cahaya alami.
Baru-baru ini, wartawan dari Harian Changjiang menyaksikan pemisahan senyawa tunggal – kinsenoside – dari obat herbal Tiongkok Anoectochilus roxburghii di laboratorium obat baru di Sekolah Farmasi, Perguruan Tinggi Kedokteran Tongji, Universitas Sains dan Teknologi Huazhong. Bahan ini menentukan aktivitas farmakologi tradisionalAnoectochilus roxburghii.
Kinsenoside kristal berbentuk kolom tertinggal di bagian bawah labu. Foto oleh Li Yonggang, Reporter Harian Changjiang
Anoectochilus roxburghii liar terdaftar sebagai tanaman yang terancam punah oleh Provinsi Fujian, wilayah penghasil utamanya, pada tahun 1990. Pada tanggal 7 Agustus 2021, Anoectochilus roxburghii liar dimasukkan dalam Daftar Nasional Tanaman Liar Kelas II yang Dilindungi Tiongkok. Tanaman ini telah mengalami perubahan dramatis selama dua dekade terakhir. Di laboratorium Tongji Medical College, Universitas Sains dan Teknologi Huazhong, tim Profesor Zhang Yonghui menghabiskan 20 tahun penelitian khusus untuk mengembangkan tablet kinsenoside, obat kimia inovatif molekul kecil Kelas 1. Produk ini memperoleh persetujuan nasional untuk uji klinis Fase I pada 28 Juli tahun ini dan akan meluncurkan uji coba Fase I pada manusia. Sebelumnya, 10 paten yang mencakup penemuan dan penerapan Anoectochilus roxburghii untuk pencegahan dan pengobatan penyakit hati telah dialihkan dengan pembayaran penting sebesar 240 juta RMB. Anoectochilus roxburghii yang dibudidayakan secara artifisial mengandung tingkat kinsenoside yang lebih tinggi, bahan aktif obat intinya, dibandingkan varietas liar, dengan kualitas yang terus meningkat. Dengan sejarah 2.000 tahun sebagai ramuan obat dan dapat dimakan di kalangan penduduk setempat Fujian, Anoectochilus roxburghii kini dapat diolah menjadi obat-obatan kimia, obat-obatan tradisional Tiongkok modern, dan bahan baku herbal homolog makanan-obat.
Tim Profesor Zhang Yonghui juga telah berhasil menetapkan jalur sintesis kimia untuk kinsenoside, yang berarti kinsenoside dapat diproduksi melalui sintesis kimia.
Konvergensi pengobatan tradisional Tiongkok dan Barat diwujudkan melalui Anoectochilus roxburghii.
Profesor Zhang Yonghui. Foto oleh Li Yonggang, Reporter Harian Changjiang
Pemanfaatan Rakyat selama 2.000 Tahun — Mengungkap Rahasia Fungsional Anoectochilus Roxburghii di Lab
Lahir dari keluarga petani, Zhang Yonghui lulus dari Sekolah Menengah Huanggang di Provinsi Hubei pada tahun 1991 dan diterima di Universitas Kedokteran Tongji (sekarang Perguruan Tinggi Kedokteran Tongji, Universitas Sains dan Teknologi Huazhong) untuk mengambil jurusan farmasi.
Dengan maraknya penelitian farmasi alami pada tahun 1970an, muncullah disiplin ilmu baru yang disebut kimia farmasi alami. Selama studi pascasarjana, Zhang berspesialisasi dalam bidang ini dan secara sistematis menguasai berbagai metode dan teknik penelitian kimia farmasi alami.
Setelah mendapatkan gelar masternya pada tahun 2000, Zhang tinggal di kampus untuk melakukan penelitian pengobatan alami. "Obat-obatan herbal Tiongkok memiliki sejarah ribuan tahun. Di masa lalu, kami tidak dapat mengklarifikasi dasar material di balik efek terapeutik dari sebagian besar obat-obatan herbal; sekarang kami memiliki tekad dan kepercayaan diri untuk mengetahuinya," kenang Zhang. Dalam beberapa bulan, ia menetapkan Anoectochilus roxburghii sebagai subjek penelitiannya.
Anoectochilus roxburghii merupakan anggrek dari genus Anoectochilus, memiliki daun berwarna ungu tua-merah yang ditutupi jaringan urat emas, ciri khas dan indah. Tumbuh di Provinsi Fujian, Taiwan dan Yunnan di Tiongkok, serta Jepang dan beberapa negara Asia Tenggara.
Anoectochilus roxburghii yang dibudidayakan di hutan.
Wartawan mewawancarai petani herbal lokal di Kota Yong’an, Prefektur Sanming, Provinsi Fujian dari tanggal 13 hingga 15 Agustus tahun ini. Para petani berkata: "Burung menganggap daun Anoectochilus roxburghii sebagai ginseng, jadi kami juga menyebutnya 'ginseng burung'. Hewan liar di pegunungan juga memakannya. Nenek moyang kami telah mengamati hal ini sejak lama."
Penduduk lokal Fujian memuji Anoectochilus roxburghii sebagai “Raja Jamu”, dengan sejarah penggunaan tradisional sejak lebih dari 2.000 tahun yang lalu. Ia dikenal sebagai obat detoksifikasi universal: digunakan untuk kejang demam pada anak-anak, gigitan ular berbisa, pereda mabuk, batuk kronis pada orang tua, dan kelemahan fisik setelah melahirkan. Dalam konsep kesehatan tradisional Tiongkok, “panas dalam” dan “racun” adalah akar penyebab penyakit, sehingga pembersihan panas dan detoksifikasi menjadi prioritas utama kesehatan.
Kebijaksanaan pengobatan tradisional yang telah diwariskan selama ribuan tahun inilah yang mengilhami Zhang untuk mempelajari Anoectochilus roxburghii. “Namun belum ada yang secara sistematis menganalisis komposisi kimianya, sehingga bahan aktif yang bertanggung jawab atas efeknya tidak teridentifikasi.”
Pada tahun 2004, saat masih menjadi dosen, Zhang mengajukan proyek National Natural Science Foundation yang berpusat pada Anoectochilus roxburghii dan memperoleh dana penelitian sebesar 220.000 RMB, dan secara resmi meluncurkan penelitian tentang ramuan tersebut.
Selama liburan musim panas tahun 2004, Zhang memimpin dua mahasiswa pascasarjana ke Kota Zhangzhou, Provinsi Fujian untuk mencari Anoectochilus roxburghii. Pada saat itu, belum ada budidaya buatan secara lokal, hanya tumbuhan liar yang dapat ditemukan. Karena tidak tersedianya stok di pemasok ramuan obat, tim melakukan perjalanan ke daerah pegunungan untuk mencari ahli herbal veteran dan membeli 3 kilogram Anoectochilus roxburghii kering seharga 33.000 RMB untuk dana penelitian.
Selama dua tahun, melalui ekstraksi, pemisahan dan pemurnian, Zhang mengisolasi lebih dari 10 senyawa dari Anoectochilus roxburghii, yang didominasi oleh glikosida. Hal ini menandai keberhasilan isolasi kinsenoside pertama dari Anoectochilus roxburghii yang ditanam di Fujian.
Anoectochilus roxburghii keringvarietas yang berbeda untuk pengujian laboratorium. Foto oleh Li Yonggang, Reporter Harian Changjiang
Zhang dan timnya melakukan percobaan pada hewan pada kategori senyawa utama yang diekstraksi dari Anoectochilus roxburghii, dan memastikan bahwa kinsenoside – bukan flavonoid atau polisakarida seperti yang diasumsikan sebelumnya oleh beberapa peneliti – adalah bahan aktif farmakologi inti dari ramuan tersebut.
Kinsenoside yang diekstraksi dari Anoectochilus roxburghii adalah senyawa glikosida. Zhang menyatakan: “Kualitas Anoectochilus roxburghii hanya dinilai dari kandungan senyawa tunggalnya, kinsenoside.”
Penelitian lebih lanjut membawa kejutan yang berkelanjutan. Anoectochilus roxburghii liar mengandung lebih dari 10% kinsenoside menurut beratnya, sedangkan varietas yang dibudidayakan secara artifisial memiliki konsentrasi yang lebih tinggi — artinya setiap 100 gram ramuan tersebut mengandung setidaknya 10 gram kinsenoside. Kandungan senyawa aktif tunggal yang tinggi sangat jarang ditemukan di antara obat-obatan herbal Tiongkok; sebagian besar tanaman obat mengandung kurang dari 1% bahan aktif individu, dan paclitaxel yang terkenal hanya menyumbang 0,01% dari kulit Taxus.
Saat mengembangkan obat kimia baru, peneliti biasanya memodifikasi struktur molekul asli dari kandidat senyawa yang menjanjikan untuk meningkatkan kemanjuran atau mengurangi efek samping toksik. Namun, tim Zhang menemukan bahwa struktur molekul asli kinsenoside memberikan efek terapeutik yang optimal dan tidak memerlukan modifikasi struktural sama sekali.
Semua zat obat mempunyai potensi risiko toksisitas, namun uji toksikologi sistematis membuktikan kinsenoside sebenarnya tidak beracun. “Ini adalah harta berharga yang ditinggalkan oleh nenek moyang kita.”
Memandu Budidaya dengan Data Laboratorium - Revitalisasi Tanaman yang Terancam Punah
Pada dini hari tanggal 14 Agustus, sekitar 60 kilometer jauhnya dari Kota Yong’an, Sanming, Su Bingzhang, 42 tahun, dan ibunya yang berusia 72 tahun menggemburkan tanah di bawah rumpun bambu moso. Mereka berencana memindahkan 600.000 bibit Anoectochilus roxburghii di sini pada bulan September.
Kawasan ini terletak di percabangan Pegunungan Wuyi pada ketinggian lebih dari 500 meter, ditutupi oleh kanopi bambu moso yang rimbun. Sinar matahari tipis menyaring daun bambu ke tanah merah. "Anoectochilus roxburghii tidak tahan terhadap sinar matahari langsung. Di lingkungan alami, ia tumbuh di bawah hutan, dengan pepohonan tinggi dan bambu sebagai peneduhnya," jelas Shen Shaorong, pendiri Yong'an Huangnijia Co., Ltd., yang menemani wartawan mendaki gunung.
Su Bingzhang (paling belakang) dan para petani membawa hasil panen Anoectochilus roxburghii menuruni gunung. Dikontribusikan oleh Su Bingzhang
Sebagai penduduk asli Hakka, Shen Shaorong mulai meneliti teknik pembiakan dan budidaya buatan untuk Anoectochilus roxburghii pada tahun 2005. Pada musim semi 2013, Zhang pergi ke Huangnijia Co., Ltd. di Yong’an bersama murid-muridnya untuk mencari Anoectochilus roxburghii mentah untuk penelitian laboratorium. Pada saat itu, tahap penelitian Zhang berikutnya bertujuan untuk mengidentifikasi kekuatan terapeutik kinsenoside untuk memajukan pengembangan obat baru, sementara Shen telah menguasai teknologi perbanyakan bibit kultur jaringan, teknologi penanaman di bawah hutan dan rumah kaca.
Setelah kunjungan lapangan ke Yong’an, sebagian besar Anoectochilus roxburghii mentah yang digunakan di laboratorium Zhang dipasok oleh perkebunan Shen. Shen juga mulai mengirimkan sampel tanaman ke laboratorium Zhang untuk diuji guna memandu pemilihan benih dan optimalisasi budidaya.
Dalam sebuah wawancara pada tanggal 14 Agustus tahun ini, Shen mengenang: "Dia mengatakan kepada saya saat itu bahwa dia telah mengkonfirmasi bahwa Anoectochilus roxburghii memberikan efek hipoglikemik dan hampir tidak ada efek samping beracun. Satu kalimat itu memotivasi saya untuk terus meneliti budidaya buatan hingga hari ini."
Saat ini, Shen mengoperasikan perkebunan Anoectochilus roxburghii seluas 3.200 mu dengan model “perusahaan + petani”. Setiap mu menghasilkan 220 kilogram daun segar, diolah menjadi 22 kilogram herba kering melalui pengeringan suhu rendah, dijual dengan harga 5.800 RMB per kilogram.
“Sebelum menanam bibit, kami menghancurkan tanah menjadi partikel-partikel halus seperti menyiapkan persemaian sayuran,” kata Su Bingzhang, yang dengan hati-hati merawat hutan bambu seluas 100 mu. “Tanpa budidaya Anoectochilus roxburghii, tanah pegunungan ini akan tandus.” Petani yang kecokelatan itu tersenyum jujur. Su kembali ke kampung halamannya satu dekade lalu setelah migran bekerja untuk menanam jeruk, padi, bambu moso dan Anoectochilus roxburghii. Ramuan tersebut kini menyumbang setengah dari total pendapatan tahunannya.
Para petani memeriksa bibit botol Anoectochilus roxburghii di Gunung Jiaoyu, Lincang, Yunnan. Disumbangkan oleh Chen Ling
Su tidak memiliki catatan berapa banyak Anoectochilus roxburghii yang dibudidayakan telah dikirim ke laboratorium Zhang selama dekade terakhir. Wang Yafen, peneliti di Laboratorium Obat Baru di Perguruan Tinggi Kedokteran Tongji, Universitas Sains dan Teknologi Huazhong, mencatat tren yang jelas: kadar kinsenoside dalam sampel Anoectochilus roxburghii yang dibudidayakan secara buatan dan dikirim untuk pengujian terus meningkat, dengan peningkatan kualitas yang konsisten dari tahun ke tahun.
Di Fujian, tempat Anoectochilus roxburghii dihormati sebagai “Raja Jamu”, penduduk setempat tidak memiliki standar ilmiah untuk menilai kualitas premium. Mereka percaya tumbuhan liar, mirip dengan ginseng, memperoleh kualitas lebih baik dengan siklus pertumbuhan yang lebih lama. Pada saat itu, harga pasar lokal mencerminkan kesalahpahaman ini: Anoectochilus roxburghii yang berbunga dua tahun dijual seharga 2.000 RMB per jin, sedangkan stok berbunga satu tahun dijual seharga 1.000 RMB per jin.
Data laboratorium Zhang membalikkan kepercayaan masyarakat berusia ribuan tahun ini. Pengujian menunjukkan Anoectochilus roxburghii yang berbunga mengandung jauh lebih sedikit kinsenoside dibandingkan tanaman tidak berbunga, dan siklus budidaya yang lebih lama tidak berarti potensi yang lebih tinggi.
Ada beberapa varietas Anoectochilus roxburghii, dikategorikan berdasarkan bentuk daun: strain daun bulat, daun runcing, daun besar, dan daun tipis. Dengan menggunakan protokol pengujian yang dikembangkan sendiri, Zhang memastikan daunnya mengandung konsentrasi kinsenoside tertinggi. Setelah temuan ini dibagikan kepada para petani, varietas berdaun besar dengan cepat menjadi galur budidaya utama.
Petani memanen Anoectochilus roxburghii di Gunung Jiaoyu, Lincang, Yunnan. Disumbangkan oleh Chen Ling
Hampir 1.800 kilometer dari Kota Yong’an, Fujian, 40 mu Anoectochilus roxburghii tumbuh subur di Gunung Jiaoyu, Lincang, Provinsi Yunnan. Chen Ling, kepala Yunnan Shanyuan Biotechnology Development Co., Ltd., menjelaskan bahwa Profesor Yu Longjiang dari Universitas Sains dan Teknologi Huazhong memperkenalkan budidaya Anoectochilus roxburghii sebagai proyek pengentasan kemiskinan di Yunnan pada tahun 2017, melatih petani lokal dalam teknik penanaman buatan. Profesor Zhang Yonghui kini membantu menyusun standar keamanan pangan lokal Yunnan untuk Anoectochilus roxburghii, sedangkan Standar Keamanan Pangan Lokal Provinsi Fujian untuk Anoectochilus roxburghii, yang dirumuskan di bawah bimbingan teknisnya setelah lima tahun penelitian, secara resmi dikeluarkan dan diterapkan pada bulan Juni 2022. Semakin banyak petani yang bergabung dalam budidaya Anoectochilus roxburghii.
Menurut statistik tidak lengkap yang dibagikan oleh Zhang, budidaya Anoectochilus roxburghii secara nasional mencakup lebih dari 100.000 mu dengan nilai hasil industri tahunan sebesar 20 miliar RMB. Dulunya merupakan tumbuhan liar yang terancam punah, Anoectochilus roxburghii telah direvitalisasi dengan dukungan ilmu pengetahuan dan teknologi modern, sehingga terus memberikan manfaat bagi umat manusia.
Penelitian Tak Tergoyahkan Selama 20 Tahun — Keyakinan yang Berakar pada Praktik Pengobatan Rakyat
Penduduk setempat kebanyakan mengonsumsi Anoectochilus roxburghii dengan cara direbus menjadi ramuan atau diseduh teh herbal. Dokumen sejarah mencatat efek hipoglikemik dan penurun lipid.
Target penelitian pertama Zhang adalah regulasi glukosa darah. Percobaan pada hewan menunjukkan kinsenoside memberikan aktivitas hipoglikemik sedang, namun lebih lemah dibandingkan metformin, obat anti-diabetes klasik. Zhang menjelaskan, kadar glukosa darah pada hewan model mencapai 30 mmol/L; metformin mengurangi kadar glukosa menjadi sekitar 7 mmol/L, sedangkan kinsenoside hanya menurunkan glukosa hingga sekitar 10 mmol/L. Untuk pengembangan obat kimia yang inovatif, kandidat senyawa harus mengungguli obat-obatan yang sudah ada agar memiliki nilai klinis, sehingga arah penelitian hipoglikemia terhenti.
Fokus penelitian Zhang yang kedua adalah regulasi lipid. Percobaan berulang selama bertahun-tahun membuktikan bahwa kemanjuran kinsenoside dalam menurunkan lipid tidak sebanding dengan obat statin, sehingga menandai kemunduran besar lainnya bagi tim penemuan obat.
Profesor Zhang Yonghui (paling kanan) meninjau kemajuan percobaan di laboratorium. Foto oleh Li Yonggang, Reporter Harian Changjiang
“Gali lebih dalam.” Setiap kali anggota tim menghadapi kesulitan, Zhang menggunakan mantra ini untuk mendorong mereka agar tidak mengabaikan petunjuk halus yang tersembunyi dalam data eksperimen.
Kedua arah penelitian yang terhenti ini kemudian mengungkapkan wawasan penting: meskipun kinsenoside tidak dapat menandingi kekuatan hipoglikemik metformin atau kekuatan penurun lipid statin yang terisolasi, efek regulasi ganda pada glukosa darah dan lipid darah memberikan manfaat metabolik komprehensif yang tidak tertandingi oleh agen farmasi tunggal.
“Kearifan rakyat kuno yang tertanam dalam Anoectochilus roxburghii sebagai obat herbal Tiongkok menjamin terobosan baru yang menunggu untuk ditemukan,” kata Zhang. Berdasarkan tradisi rakyat yang menggunakan ramuan tersebut untuk meredakan mabuk dan melindungi hati, timnya beralih ke penelitian tentang mekanisme hepatoprotektif kinsenoside.
Laboratorium Zhang membuat enam model cedera hati hewan yang berbeda untuk mempercepat penelitian: cedera hati akibat alkohol, cedera hati akibat obat-obatan, cedera hati kolestatik, cedera hati akibat radiasi, steatohepatitis non-alkohol, dan fibrosis hati.
Untuk mempercepat kemajuan penelitian, Zhang memberikan dosis eksperimental untuk menguji waktu paruh senyawa tersebut. Percobaan mengkonfirmasi kinsenoside mencapai konsentrasi puncak dalam darah dua jam setelah pemberian pada model hewan dan subjek manusia.
Professor Zhang Yonghui (paling kanan) meninjau kemajuan percobaan di laboratorium. Foto oleh Li Yonggang, Reporter Harian Changjiang
“Pada masa tersibuk kami, saya tinggal di kampus tanpa pulang ke rumah selama dua bulan,” kenang Wang Yafen, salah satu siswa Zhang. Dia menggambarkan seluruh tim peneliti sebagai pekerja tanpa henti yang membutuhkan pengingat untuk beristirahat. Senin sampai Sabtu merupakan jam kerja resmi, namun laboratorium tetap penuh sesak hampir pada hari Minggu, dengan sesi penelitian semalaman merupakan hal yang biasa.
Pekerjaan eksperimental yang komprehensif dengan cepat menghasilkan terobosan. Berkolaborasi dengan Profesor Xiang Ming dari Sekolah Farmasi, tim Zhang mengidentifikasi kemanjuran terapi kinsenoside terhadap hepatitis autoimun eksperimental, di samping aktivitas hati anti-fibrotiknya yang unik. "Belum ada obat farmasi baru untuk fibrosis hati yang memperoleh persetujuan pemasaran global. Jika penelitian kami berhasil, kami mungkin mengembangkan pengobatan yang mampu menghentikan perkembangan hepatitis menjadi sirosis dan kanker hati," jelas Zhang. Kinsenoside menunjukkan efek perlindungan yang kuat pada keenam model cedera hati yang diuji: alkoholik, akibat obat-obatan, kolestatik, terkait radiasi, penyakit hati berlemak non-alkohol, dan fibrosis hati.
Aliran penelitian hepatoproteksi memberikan hasil yang transformatif. Awal Agustus ini, 10 paten yang berasal dari penelitian Anoectochilus roxburghii menyelesaikan transfer teknologi, dan tablet kinsenoside – yang dikembangkan sebagai obat kimia bermolekul kecil – mendapatkan persetujuan uji klinis Tahap I yang dikeluarkan oleh National Medical Products Administration.
Profesor Zhang Yonghui meninjau kemajuan percobaan di laboratorium. Foto oleh Li Yonggang, Reporter Harian Changjiang
Selama 20 tahun berturut-turut, Zhang memimpin timnya dalam penelitian berdedikasi yang teguh terhadap Anoectochilus roxburghii. Ia memuji ketekunan dan kepercayaan dirinya selama dua dekade berkat dua pilar: warisan pengobatan tradisional Anoectochilus roxburghii yang berusia 2.000 tahun tanpa henti, dan dukungan pendanaan penelitian nasional yang berkelanjutan.
Selain dukungan awal dari National Natural Science Foundation, proyek Anoectochilus roxburghii mendapat dukungan dari Proyek Khusus Sains dan Teknologi Penciptaan Obat Baru Nasional pada tahun 2010, Program Penelitian dan Pengembangan Teknologi Tinggi Nasional 863 pada tahun 2013, serta hibah keuangan dalam jumlah besar dari Provinsi Hubei, Pemerintah Kota Wuhan, dan Universitas Sains dan Teknologi Huazhong.
Tim Zhang juga telah sepenuhnya menetapkan jalur sintesis kimia yang layak untuk kinsenoside. “Terobosan ini menjembatani kesenjangan antara pengobatan tradisional Tiongkok dan kimia farmasi Barat.”
Zhang menjelaskan bahwa kinsenoside yang diekstraksi mencapai kemurnian melebihi 99,5%, sehingga memenuhi syarat untuk dikembangkan sebagai obat kimia atau pengobatan tradisional Tiongkok modern. Tablet kinsenoside yang maju ke uji klinis sebagai obat kimia mengandung 99,5% kinsenoside murni. Timnya juga mengembangkan obat TCM inovatif Kelas 1 dan formulasi makanan kesehatan menggunakan fraksi aktif terstandar yang diisolasi dari Anoectochilus roxburghii. “Kami sepenuhnya yakin produk ini akan menjangkau pasien sedini mungkin.” Setelah mendengar berita bahwa tablet kinsenoside akan memasuki uji klinis, Shen Shaorong mengungkapkan kegembiraan yang mendalam: “Kami telah menunggu satu dekade penuh untuk mencapai pencapaian ini.”
Selama beberapa wawancara, Zhang berulang kali merujuk pada Tu Youyou dan artemisinin. "Senyawa obat yang luar biasa mengubah hasil layanan kesehatan - satu obat bahkan dapat memberantas seluruh penyakit, seperti halnya artemisinin yang menghilangkan malaria sebagai ancaman utama global. Jika saya dapat mengembangkan satu atau dua agen farmasi kuratif baru dalam hidup saya, saya akan menganggap karier saya selesai."
Wartawan: Yang Jiafeng, Tian Qiping, Harian Changjiang
Koresponden: Wang Xiaoxiao
Catatan Redaksi
-
